PNAS：一个“；也参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

过往，科学家们一直力图通过抗病毒β-淀粉样细胞内白点或tau细胞内无法解释来预防或疗程阿尔茨海默关节炎，但至今还没有人有有效的疗程方法。除了为人称道的 APOE 遗传物质之外，当TREM2甲基化被考虑到为另一个不可忽视的高风险因素时，分析部门立即想到将它作为一种新的解决病关节炎的策略。但是最新的结果表明，通过抗病毒TREM2机制和作用于TREM2所在的小结缔组织肝细胞来疗程老年痴呆关节炎，意味著是一个超出想象的棘手问题。TREM2遗传物质有正负双重依赖性10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自哈佛大学医学院的分析撰文。该撰文贞示将会疗程阿尔茨海默关节炎的药物靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的依赖性在于：在病关节炎的一时期收尾，TREM2的发挥作用促进免疫系统的依赖性，能防止脑干受阿尔茨海默关节炎关键性细胞内——β-淀粉样细胞内的侵害；但是TREM2也有依赖性，即：在病关节炎晚期，当脑干注意到另一个阿尔茨海默关节炎的细胞内质tau细胞内的毒性无法解释时，TREM2的发挥作用让脑干受到的损伤更大。虽然所需认真对待，抗病毒TREM2细胞内仍可以作为预防或疗程严重神经神经性病关节炎的一种策略，分析部门建议眼科医生可以在病关节炎一时期作用于TREM2，到了后半期消除它。人体内实验解开了这个真相在清醒丧失和混乱的与此相反关节炎状注意到前，老年痴呆关节炎患者脑干中所的淀粉样β淡褐色就开始呈现出。这个时候许多学龄前仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β淡褐色的发挥作用增加了呈现出tau细胞内无法解释的危险，而tau无法解释是其实的破坏动力系统。tau细胞内无法解释见到的之外脑干开始丧生。在脑干中所，TREM2细胞内仅在免疫肝细胞如小结缔组织肝细胞中所被见到。当毕竟TREM2时，免疫肝细胞无法允许β-淀粉样淡褐色的传扬。由于tau细胞内在阿尔茨海默氏关节炎进程中所有举足轻重的依赖性，分析部门提议调查TREM2 对tau细胞内的受到影响。分析部门运用携带人类tau细胞内甲基化、会呈现出无毒无法解释的转遗传物质人体内来想到分析。他们破坏了其中所一些人体内的TREM2。这样所有的人体内都有tau细胞内无法解释，但是只有一部分人体内在小结缔组织肝细胞中所有TREM2遗传物质。在9个月的人体内中所，发挥作用tau细胞内无法解释和有TREM2遗传物质的人体内脑干并未明贞增加，相比较有关清醒的不可忽视领域。没有人有TREM2的人体内损伤贞着减更少。令他们惊讶的是，分析部门见到四支人体内tau细胞内无法解释值上没有人有贞着差别。关键性的差别似乎在于它们的免疫肝细胞对tau细胞内无法解释的质子化。有TREM2遗传物质的人体内小结缔组织肝细胞是热衷的，拘押设法敌对病关节炎的氟化，但在这种只能，附近的皮质会伤及和丧生。没有人有TREM2的人体内小结缔组织肝细胞活动没有人那么热衷，皮质相对能幸存一些都已。如何认知和运用双刃剑由此可见，比方说的免疫肝细胞即可以参与确保脑干皮质，也会促进阿尔茨海默氏关节炎的缺血性。分析部门认为小结缔组织肝细胞的作用于意味著在相同的生态系统中所起着非常相同的依赖性。阿尔茨海默氏关节炎自淀粉样细胞内开始，热衷的免疫肝细胞能敌对淀粉样细胞内的侵害。这也就是为什么TREM2甲基化失效后机制越更少，免疫肝细胞越弱，阿尔兹海默关节炎的高风险越多。但是，一旦病关节炎十分困难，tau细胞内聚集后，作用于小结缔组织肝细胞对皮质就成为毒害的了。通讯系统作者Did Holtzman博士援引：“当患者的脑干刚开始聚集淀粉样细胞内时，你意味著所需一时期作用于小结缔组织肝细胞。如果他们并未注意到的现代关节炎状，那么就并未在病关节炎工业发展的过程中所了，所以你意味著要消除小结缔组织肝细胞。然而，在开始讨论如何将这些思路用在人体前，我们所需在动物模型中所进行彻底的测试。”原始原文：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.