Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运有利于p53降解驱动宫颈癌发生

与其他胰脏症或恶性性疾病发病原因不同，宫颈胰脏变是由高危改型人状瘤病毒（HPV）长时间感染造成的。在15种致胰脏的HPV亚改型中的，以外HPV16及HPV18在内的高危改型HPV亚改型，与将近70％的宫颈胰脏息息相关。尽管迄今有效的诊断及药物治疗法使得宫颈胰脏的发病率及患病率逐步攀升，但是这些法则并不能治愈已患宫颈胰脏的患儿。此外，既有治疗法选择，如手术、放疗及化学疗法等，对于早期或复发性宫颈胰脏患儿的治疗法仍受制于。因此，针对其致病机制订定相应的小分子治疗法法则迫在眉睫。高危改型HPV的致胰脏生成是由病毒的E6及E7胰脏基因诱导的，E6胰脏肽可以通过交联p53促进宫颈胰脏的频发发展。在该科学研究中的，科学研究医务人员发现，在宫颈胰脏的发展更进一步中的，HPV诱导的HP1γ（人类异种体蛋白质肽1γ）的核子船运能够通过UBE2L3诱导的p53多聚蛋白酶体化来降低p53的稳定性。一般来说情况下，HP1在异种体蛋白质的形成及核子内特异种性中的起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示，在HPV诱导的宫颈胰脏中的，大多数的HP1γ定位于蛋白质质中的。科学研究医务人员发现，HPV的E6肽能够通过HP1γ的NES碱基与exportin-1电磁场进而驱使HP1γ的异种常核子船运。HP1γ的NES碱基突变造成了HP1γ在核子内遣送并可抑制宫颈胰脏蛋白质的潮湿及的产生。进一步科学研究发现，HP1γ可以从外部可抑制UBE2L3表示，而该基因能够驱动宫颈胰脏中的E6诱导的p53肽酶体间接地交联更进一步。 过表示HP1γ能够降到UBE2L3的表示并可抑制UBE2L3依赖性的p53交联更进一步，从而促进宫颈胰脏蛋白质凋亡。综上，科学研究医务人员提议了一种依赖于的策略，即可以通过阻断HP1γ的核子船运来可抑制宫颈胰脏中的p53的交联更进一步。零碎应是：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Wild Differentiation