Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压的发展

脾部不安效切换蛋白2(ACE2)将脾部不安效II转解构为脾部不安效-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活腺嘌呤(AMPK)的磷酸解构增强了ACE2的稳定性。脾部神经细胞之中ACE2的这种翻译后修饰方法是引起左心室高热（PH）保护性表现型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接蛋白，可泛效解构其底物以使其分解。

在这项研究成果之中，研究成果执法人员调查了MDM2否能通过ACE2的泛效解构作准备ACE2的翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰否作准备缓冲PH的发病物理性质。

应用于生物信息学系统性来研究成果泛效解构ACE2的E3连接蛋白。在培养的神经细胞、果蝇假设和特发性左心室高热病患；也的样本之中研究成果AMPK和MDM2交联在PH取材下对ACE2磷酸解构和泛效解构的基因传达。

MDM2和ACE2在病患；也的脾秘密组织之中的传达程度

研究成果最近，在特发性左心室高热病患；也的脾秘密组织和左心室内膜细胞以及适应性PH的果蝇假设之中，MDM2的传达程度减少，ACE2的传达程度降低。

依赖性MDM2减轻了PH果蝇假设的左心室高热

在C57BL/6果蝇之中，通过JNJ-165依赖性MDM2可逆转SU5416/缺氧依赖性的PH。ACE2-S680L果蝇（S680残基去磷酸解构）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788残基去泛效解构）的甲状腺传达再加各种类型PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2基因敲除的果蝇之中过传达ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788残基上的不适当翻译后修饰（磷酸解构和泛效解构）与左心室高热和各种类型PH的发病物理性质有关。因此，建立联系干预脾神经细胞的AMPK和MDM2有可能在PH治疗之中具有一定。

值得注意出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204