PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新内源性是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直试图通过特异性β-淀粉样颇受体环纹或tau颇受体无法解释来防治或化疗塔尔茨海默症候群，但至今还并未有效的化疗方法。除了为人熟知的 APOE DNA外，当TREM2甲基化被确定为另一个最主要的危险性因素时，研究成果医务人员当即知道将它作为一种新的化解癌症候群的技术手段。但是最新的结果表明，通过特异性TREM2功能和启动时TREM2所在的小囊状蛋白质来化疗老年痴呆症候群，意味著是一个超出似乎的更糟问题。TREM2DNA有正负双重依赖性10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自斯坦福大学医学院的研究成果文章。该文章显示有望化疗塔尔茨海默症候群的制剂靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的依赖性在于：在癌症候群的以前前期，TREM2的依赖于作出贡献免疫质子化的依赖性，能消除脊髓系统颇受塔尔茨海默症候群提议性颇受体——β-淀粉样颇受体的危害；但是TREM2也有依赖性，即：在癌症候群晚期，当脊髓系统出现另一个塔尔茨海默症候群的颇受体质tau颇受体的毒性无法解释时，TREM2的依赖于让脊髓系统颇受到的损伤更大。虽然需要认真对待，特异性TREM2颇受体仍可以作为防治或化疗更为严重脊髓退行性癌症候群的一种技术手段，研究成果医务人员决定医师可以在癌症候群以前启动时TREM2，到了晚期抑制它。果蝇实验攻击者了这个之谜在知觉丧失和混乱的则有症候群状出现之后，老年痴呆症候群病症脊髓系统中会的淀粉样β突起就开始形成。这个时候许多幼儿仍然保有着自觉的敏锐。淀粉样β突起的依赖于增高了形成tau颇受体无法解释的险恶，而tau无法解释是似乎的受到破坏引擎。tau颇受体无法解释发掘出的之外脊髓系统开始死亡者。在脊髓系统中会，TREM2颇受体只能在病原体如小囊状蛋白质中会被发掘出。当发挥作用TREM2时，病原体无法允许β-淀粉样突起的传播。由于tau颇受体在塔尔茨海默氏症候群进程中会有举足轻重的依赖性，研究成果医务人员提议调查TREM2 对tau颇受体的影响。研究成果医务人员借助携带人类tau颇受体甲基化、会形成剧毒无法解释的转DNA果蝇来做研究成果。他们受到破坏了其中会一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau颇受体无法解释，但是只有一部分果蝇在小囊状蛋白质中会有TREM2DNA。在9个月的果蝇中会，依赖于tau颇受体无法解释和有TREM2DNA的果蝇脊髓系统已经突出扩大，特别是在有关知觉的最主要领域。并未TREM2的果蝇损伤显着减少。令他们惊讶的是，研究成果医务人员发掘出两组果蝇tau颇受体无法解释量上并未显着差异。提议性的区别似乎在于它们的病原体对tau颇受体无法解释的质子化。有TREM2DNA的果蝇小囊状蛋白质是广为人知的，释放帮助对付癌症候群的化合物，但在这种意味着，附近的脊髓元会颇烧伤和死亡者。并未TREM2的果蝇小囊状蛋白质活动没那么广为人知，脊髓元相对能幸存一些下来。如何解读和借助双刃剑由此可见，都只的病原体即可以参与保护脊髓系统脊髓元，也会作出贡献塔尔茨海默氏症候群的脊髓损伤。研究成果医务人员相信小囊状蛋白质的启动时意味著在完全相同的生态环境中会起着非常完全相同的依赖性。塔尔茨海默氏症候群自淀粉样颇受体开始，广为人知的病原体能对付淀粉样颇受体的危害。这也就是为什么TREM2甲基化失效后功能越少，病原体越弱，塔尔默海默症候群的危险性越。但是，一旦癌症候群进展，tau颇受体聚集后，启动时小囊状蛋白质对脊髓元就成为有害的了。收发所作Did Holtzman教授说明：“当病症的脊髓系统刚开始聚集淀粉样颇受体时，你意味著需要以前启动时小囊状蛋白质。如果他们已经出现典型症候群状，那么就已经在癌症候群发展的现实生活中会了，所以你意味著要抑制小囊状蛋白质。然而，在开始讨论如何将这些想要用在体液之后，我们需要在动物模型中会完成彻底的测试者。”独有记事：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.