Nature：迷宫破解！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

卵巢癌发病率退居女功能性生殖系统恶功能性第3位，死亡率退居妇科恶功能性之首。其中都，高级别浆液功能性卵巢癌（HGSC）是卵巢视网膜功能性癌中都最典改型的一种，大多数患者就诊时已属晚期，恶功能性相比较，而难以避免的腹腔转回则是不良预后的一夜之间，如何控制转回再加为了HGSC外科手术的不可或缺极难之一。近日，芝加哥大学的研究课题关键技术人员通过将一新共同开发的激光俘获显微切割关键技术与高灵敏酵素组再加员分析关键技术相结合，推断出了抑制HGSC转回的关键蛋白——NNMT，同时指出抑制NNMT活功能性可以有效抑制HGSC的转回，为外科手术HGSC透过了极佳的内源功能性！HGSC：与相关再加纤维巨噬细胞（CAFs）不愿说道的那些事提到HGSC转回，就不愿说道说道微环境的不可或缺再加员之一——CAFs。CAFs可通过激发旁分泌物变异，负面影响视网膜产物，在—宿主界面微环境的呈现出中都发挥不可或缺反之亦然。CAFs并不作为单独巨噬细胞在一处存有，而是和HGSC巨噬细胞相互间反之亦然，可促进的生长与存活，同时持续其恶功能性偏好。HGSC转回的组态特质那么，CAFs与HGSC转回有何关系呢？大需求量研究课题显示，CAFs与HGSC的反之亦然是相互间的。CAFs可以分泌物多种巨噬细胞变异、生长变异和巨噬细胞外上皮巨噬细胞酵素，促进HGSC巨噬细胞的增殖、耐药及波及转回，从而负面影响的预后，而HGSC巨噬细胞可以负面影响CAFs前体的招募，并诱导情况下再加纤维巨噬细胞活化为CAFs。另外，CAFs还参予微血管十二指肠的生再加、巨噬细胞外上皮巨噬细胞阐释、偏头痛以及巨噬细胞视网膜内生产物等不利于发生发展的外源功能性种系统，为巨噬细胞透过了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的转回与CAFs密不可分。所以，要最大限度解决HGSC的转回原因，首先要明了CAFs是如何掀起一系列后果的，即CAFs的反之亦然组态。CAFs：烟酰胺N-甲基转回酶(NNMT)抑制下的兴风作浪我们知道，酵素是抑制多种机能的不可或缺单位，因此，想要破解CAFs反之亦然难题，就得解开CAFs反之亦然中都最为核心的特功能性蛋白。研究课题关键技术人员利用激光俘获显微切割关键技术，从11位HGSC病人中都野外了107个样本并进行了高灵敏酵素组再加员分析。结果显示NNMT在网膜转回的上皮巨噬细胞中都高表达出来，与原发上皮巨噬细胞中都的表达出来需求量有明显差异。只要将CAFs巨噬细胞中都的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的多种类型表达出来需求量降低，同时使巨噬细胞趋向于情况下特征。这是为什么呢？NNMT在HGSC转回的上皮巨噬细胞中都上调，进而调节CAF表改型首先得回答一个原因：NNMT是什么？NNMT是一种S-磷酸化-L甲硫氨酸(SAM)反之亦然胞质酶，可催化SAM生再加S-磷酸化同改型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异改型生物质的生物产物和解毒中都起不可或缺反之亦然。而SAM是巨噬细胞内以外组再加员蛋白在内的多种物质的主要酪氨酸小分子，也就是说道，NNMT可以通过负面影响组再加员蛋白的酪氨酸来抑制基因表达出来，这也是NNMT对HGSC转回的只不过反之亦然组态。研究课题关键技术人员推断出，NNMT敲低后，CAFs巨噬细胞中都SAM：SAH的比例明显上调，同时DNA的酪氨酸水平相继增大，而与转录抑制相关的组再加员蛋白的酪氨酸修饰也值得注意增高。他们指出，NNMT正是通过这种组态抑制了上千种基因的表达出来，而许多HGSC相关的不可或缺促癌变异也涵盖其中都，由此促进了HGSC的转回。换言之，CAFs正是在NNMT的抑制下兴风作浪，才最大限度地促进了HGSC转回。这项研究课题为HGSC的外科手术透过了一个绝佳的一新内源功能性，并证实了该内源功能性的默许不利于HGSC的外科手术，有望以全一新的更进一步遏制的转回，为HGSC患者求得一线生机。类似中有：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .